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台灣小分子褐藻醣膠可預防IL-6及CCL2生成並與並偕同抑癌基因 / p53 抑制 癌化細胞之ATM

Oligo-Fucoidan prevents IL-6 and CCL2 production and cooperates with p53 to suppress ATM signaling and tumor progression
台灣小分子褐藻醣膠可預防IL-6及CCL2生成並與並偕同抑癌基因 / p53 抑制 癌化細胞之ATM信號生成,以抑制腫瘤生成
 
2017 徐欣伶 副研究員
台灣小分子褐藻醣膠可預防IL-6及CCL2生成並與並偕同抑癌基因 / p53 抑制 癌化細胞之ATM信號生成,以抑制腫瘤生成
Oligo-Fucoidan prevents IL-6 and CCL2 production and cooperates with p53 to suppress ATM signaling and tumor progression

摘要

台灣小分子褐藻醣膠是一種具有諸多生物效應的硫酸化多醣體,研究亦顯示其可產生有益健康效應;然而,小分子褐藻醣膠對癌症患者之潛在治療效應的分子機轉,仍尚未釐清。利用具有 (p53+/+)或未具有 (p53−/−)正常p53表現之人類大腸直腸癌HCT116細胞,本研究發現經台灣小分子褐藻醣膠處理可減少自發性DNA病灶。

在與p53−/−細胞比較下,先以抗腫瘤藥物etoposide 誘發雙股DNA斷裂,隨後對經抗腫瘤藥物處理之細胞施用台灣小分子褐藻醣膠時,其可促進p53+/+細胞的p53累積、p21表現、並明顯降低共濟失調微血管擴張症候群突變 (ataxia-telangiectasia-mutated,ATM)、檢查點激酶 (checkpoint kinase 1,Chk1)及γ-H2AX磷酸化;同樣的,併用施用台灣小分子褐藻醣膠與抗腫瘤藥物可抑制共濟失調微血管擴張症候群突變、檢查點激酶及γ-H2AX磷酸化,尤其細胞具有p53時更是如此。

此外,補充台灣小分子褐藻醣膠會增加癌細胞死亡數,並減弱抗腫瘤藥物誘發性不良反應(其會降低促發炎細胞激素IL-6與趨化因子CCL2/MCP-1的生成量);更重要的是,台灣小分子褐藻醣膠會減少微環境中的腫瘤促進M2巨噬細胞,同時與p53合作並搭配抗腫瘤藥物預防人類大腸直腸癌HCT116的致瘤性(tumorigenicity)。

  • 台灣小分子褐藻醣膠會使經抗腫瘤藥物etoposide處理之 p53+/+細胞中,CCL2 的mRNA表現量減少
  • 台灣小分子褐藻醣膠會使經抗腫瘤藥物etoposide處理之 p53+/+細胞中,IL-6的mRNA表現量減少。對上述抗腫瘤藥物etoposide誘發性CCL2及IL-6 mRNA表現量增加的抑制作用,亦出現在p53−/−細胞
  • 台灣小分子褐藻醣膠會降低促發炎細胞激素IL-6與趨化因子CCL2/MCP-1的生成量,並減弱抗腫瘤藥物誘發性不良反應

結論

本研究首先證實,p53能夠使台灣小分子褐藻醣膠有效抑制腫瘤惡化,且其能夠大幅減少化療副作用並改變腫瘤的微環境。