相關文獻

台灣小分子褐藻醣膠誘導藉由類鐸受體 4 號調控肺癌腫瘤內的活性氧化物質並且透過內質網壓力促使肺癌細胞

Fucoidan induces Toll-like receptor 4-regulated reactive oxygen species and promotes endoplasmic reticulum stress-mediated apoptosis in lung cancer
台灣小分子褐藻醣膠誘導藉由類鐸受體4號調控肺癌腫瘤內的活性氧化物質並且透過內質網壓力促使肺癌細胞凋亡
 
 

陽明大學 許先業教授

台灣小分子褐藻醣膠是一個從褐藻萃取出來的含硫多醣體,並且具有抗癌症的能力。然而,台灣小分子褐藻醣膠經由造成內質網壓力所誘發的細胞凋亡的效果及機制還尚未明確。在本篇研究中,我們證實了台灣小分子褐藻醣膠能夠阻止腫瘤新生,並且能在LLC1肺癌細胞異植的 C57BL/6公鼠中降低其腫瘤的大小。台灣小分子褐藻醣膠藉由活化PERK-ATF4-CHOP訊號傳遞路徑誘發細胞內質網壓力,並且在體外和體內的試驗中,使細胞發生細胞凋亡。此外,利用細胞內基因剔除ATF4也證實了台灣小分子褐藻醣膠能提升CHOP的表現量,並降低細胞活性。
 
特別的是,台灣小分子褐藻醣膠能透過增加細胞內活性氧物質的表達(ROS)進而提升肺癌細胞ATF4和CHOP的表現量。而利用ROS抑制劑N-acetyl-L-cysteine(NAC),我們也發現ROS的反應參與了台灣小分子褐藻醣膠誘導內質網壓力進而產生細胞凋亡的過程。此外,我們發現透過Toll-like receptor 4(TLR4)的基因剔除能使得台灣小分子褐藻醣膠所誘導的ROS及CHOP表現量降低。我們的研究是第一個確認台灣小分子褐藻醣膠對於抗腫瘤活性的細胞內新機制。
 
我們表明了台灣小分子褐藻醣膠藉由活化TLR4/ROS/內質網壓力,以及其下游訊號PERK-ATF4-CHOP的傳遞路徑,抑制了腫瘤細胞的活性,進一步產生細胞凋亡以及阻止肺癌細胞的增生。同時,這些結果也證明了通過活化細胞內ROS引發內質網壓力,台灣小分子褐藻醣膠能夠做為一個有潛力的治療肺癌的藥物。



 
關鍵字 :  台灣小分子褐藻醣膠, 內質網壓力 endoplasmic reticulum(ER) stress, 細胞凋亡 apoptosis, 活性氧化物質 reactive oxygen species(ROS), 類鐸受體4號Toll-like receptor 4(TLR4), 肺癌 lung cancer