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台灣小分子褐藻醣膠透過在缺氧狀態調降HIF-1/VEGF來抑制腫瘤血管新生

Low Molecular Weight Fucoidan Inhibits Tumor Angiogenesis through Downregulation of HIF-1/VEGF Signaling under Hypoxia
台灣小分子褐藻醣膠透過在缺氧狀態調降HIF-1/VEGF來抑制腫瘤血管新生
 
 
慈濟大學周志中教授

近年來膀胱癌已迅速成為國人泌尿道系統中常見的癌症之一,已知在癌症生長過程中,腫瘤組織會因缺氧而活化缺氧誘發因子 (hypoxia-inducible factor 1 alpha ; HIF-1α),並進一步促進血管新生,癌轉移及癌症生長。褐藻醣膠 (fucoidan) 是由褐藻所萃取出來的活性物質,為一「硫酸岩藻糖」所構成之雜聚多醣體。很多研究已發現褐藻醣膠具有調節免疫功能及抗癌功效,但褐藻醣膠對缺氧所誘導的膀胱癌血管新生作用和可能參與之分子作用機制等皆尚未被探討。

本研究首先證實在膀胱癌細胞中台灣小分子褐藻醣膠能明顯抑制缺氧所誘發的自由基生成、HIF-1α蛋白累積和轉錄活性及下游VEGF基因的表現。此外台灣小分子褐藻醣膠也可降低缺氧所活化的PI3K/AKT/mTOR/p70S6K/4EBP-1促血管新生訊息傳遞路徑。同時藉由一系列的細胞及活體研究證實台灣小分子褐藻醣確能減少缺氧所誘發的血管生成,腫瘤組織內HIF-1α 及VEGF的表現和腫瘤生長。

總結,台灣小分子褐藻醣對膀胱癌的生長、血管新生等有明顯的抑制作用,此療效可能與減少缺氧所活化的 HIF-1α/VEGF 訊息傳遞路徑有關,希望藉由本研究的發現能對膀胱癌的預防及治療作出有價值的貢獻。





 
關鍵字 : 台灣小分子褐藻醣膠、血管新生、膀胱癌、缺氧誘導因子