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台灣小分子褐藻醣膠可提高肝癌細胞內微小核醣核酸(microRNA) miR-29b之表現

Fucoidan Elevates MicroRNA-29b to Regulate DNMT3B-MTSS1 Axis and Inhibit EMT in Human Hepatocellular Carcinoma Cells
台灣小分子褐藻醣膠可提高肝癌細胞內微小核醣核酸(microRNA)miR-29b之表現並調節DNMT3B-MTSS1訊息傳遞路徑,達成抑制肝癌細胞轉移之功能。
 
 
萬芳醫院 癌症轉譯研究室

萬芳醫院癌症轉譯研究室賴基銘副院長、顏明德博士及其研究團隊,發現台灣小分子褐藻醣膠可提高肝癌細胞內微小核醣核酸(microRNA) miR-29b之表現,並調節DNMT3B-MTSS1訊息傳遞路徑,達成抑制肝癌細胞轉移之功能。
 
研究結果發現,台灣小分子褐藻醣膠能顯著上調肝癌細胞內的miR-29b,而此具有抑癌特性的miR-29b被大量表現後,可抑制其標的基因(target gene)DNMT3B的表現。藉由DNMT3B 3'-UTR螢光報導基因的分析,可進一步證實miR-29b的確直接作用並壓制DNMT3B的表現。此外,DNMT3B的下游基因MTSS1(metastasis suppressor 1),一種抑制轉移的基因,其mRNA和蛋白表現量也同步下降。同時,也下調肝癌細胞的TGF-β受體(TGF-βR)與TGF-β路徑下游的Smad信號。所有效應均證明台灣小分子褐藻醣膠,可抑制肝癌細胞EMT現象(epithelial to mesenchymal transition)的表現(增加E-cadherin並減少N-cadherin),也可防止細胞外基質(extracellular matrix)的降解(增加TIMP-1且下降MMP2,9)。
 
這些結果證明了台灣小分子褐藻醣膠,不僅針對mi​​R-29b -DNMT3B-MTSS1這條路徑進行調節,而且也對肝癌細胞TGF-β信號傳導路徑進行抑制。由表觀基因調控(epigenetic modification)之microRNA分子基因層級切入,找到抑制甲基化重要分子DNMT3B,此研究成果發表於國際知名醫學期刊Marine drugs(海洋藥物)中,證明台灣小分子褐藻醣膠抑制肝癌細胞生長及轉移之機轉及途徑,未來可運用於癌症臨床輔助治療上,減少癌症患者治療後之再復發。




 
關鍵字 :  DNMT3B; EMT; MTSS1 ;褐藻醣膠fucoidan; 肝癌細胞hepatocellular carcinoma; miR-29b