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褐藻醣膠抑制平滑肌瘤細胞與增生及降低細胞外基質相關的蛋白質表現

Fucoidan inhibits the proliferation of leiomyoma 1 cells and decreases extracellular matrix-associated protein expression.
褐藻醣膠抑制平滑肌瘤細胞與增生及降低細胞外基質相關的蛋白質表現
2018 夏詩閔教授
褐藻醣膠抑制平滑肌瘤細胞與增生及降低細胞外基質相關的蛋白質表現
Fucoidan inhibits the proliferation of leiomyoma 1 cells and decreases extracellular matrix-associated protein expression
 

摘要

子宮肌瘤(UL)是一種良性子宮腫瘤,子宮肌瘤最顯著的病理生理特徵為細胞外基質異常累積(ECM)。褐藻醣膠是從褐藻萃取出的多醣體,具有廣泛的藥理特性,包含抗纖維化作用。本研究旨在探討褐藻醣膠對於轉化生長因子 β(TGFβ)促成的子宮肌瘤生長有何影響。

結果發現褐藻醣膠於 0.5 mg/ml 劑量下達到 50%的生長抑制,並於 48 小時過後降低幹細胞活性。此外,褐藻醣膠誘發 sub-G1 細胞週期停止與細胞凋亡。褐藻醣膠可調降 TGFβ3 誘發 ELT-3 細胞中的纖連蛋白、波形蛋白、α-SMA 和 COL1A1 蛋白濃度。

從細胞機轉來看,褐藻醣膠會排除TGFβ3 誘發的 p-Smad2 和 p-ERK1/2 濃度,以及 β 鏈蛋白易位進入細胞核中。更進一步,褐藻醣膠將抑制體內的腫瘤異種移植生長。
上圖為褐藻醣膠於小鼠體內抑制平滑肌瘤生長之定量圖表
使用台灣小分子褐藻醣膠之組別,IVIS 影像顯示生物螢光訊號強度降低, 且褐藻醣膠治療組的光子數相較於對照組顯著較低(p<0.05)。證實褐藻醣膠對子宮肌瘤生長有強效抑制效用。

結論

褐藻醣膠呈現出抗增生與抗纖維化作用,對於子宮肌瘤形成能提供防護效用。
 

關鍵字

子宮肌瘤 (Uterine leiomyoma)、褐藻醣膠 (Fucoidan)、轉化生長因子 β (Transforming growth factor beta)、細胞外基質 (Extracellular matrix)、ELT-3-LUC 異種移植  (ELT-3-LUC Xenograft model)