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2015 顏明德博士
台灣小分子褐藻醣膠可提高肝癌細胞內微小核醣核酸(microRNA) miR-29b 之表現，並調節 DNMT3B-MTSS1 訊息傳遞路徑，達成抑制肝癌細胞轉移之功能
Fucoidan Elevates MicroRNA-29b to Regulate DNMT3B-MTSS1 Axis and Inhibit EMT in Human Hepatocellular Carcinoma Cells
摘要
萬芳醫院癌症轉譯研究室賴基銘副院長、顏明德博士及其研究團隊，發現台灣小分子褐藻醣膠可提高肝癌細胞內微小核醣核酸(microRNA) miR-29b之表現，並調節DNMT3B-MTSS1訊息傳遞路徑，達成抑制肝癌細胞轉移之功能。
研究結果發現，台灣小分子褐藻醣膠能顯著上調肝癌細胞內的miR-29b，而此具有抑癌特性的miR-29b被大量表現後，可抑制其標的基因(target gene)DNMT3B的表現。藉由DNMT3B 3'-UTR螢光報導基因的分析，可進一步證實miR-29b的確直接作用並壓制DNMT3B的表現。
此外，DNMT3B的下游基因MTSS1(metastasis suppressor 1)，一種抑制轉移的基因，其mRNA和蛋白表現量也同步下降。同時，也下調肝癌細胞的TGF-β受體(TGF-βR)與TGF-β路徑下游的Smad信號。所有效應均證明台灣小分子褐藻醣膠，可抑制肝癌細胞EMT現象(epithelial to mesenchymal transition)的表現（增加E-cadherin並減少N-cadherin），也可防止細胞外基質(extracellular matrix)的降解（增加TIMP-1且下降MMP2，9）。
這些結果證明了台灣小分子褐藻醣膠，不僅針對miR-29b -DNMT3B-MTSS1這條路徑進行調節，而且也對肝癌細胞TGF-β信號傳導路徑進行抑制。由表觀基因調控(epigenetic modification)之microRNA分子基因層級切入，找到抑制甲基化重要分子DNMT3B，此研究成果發表於國際知名醫學期刊Marine drugs(海洋藥物)中，證明台灣小分子褐藻醣膠抑制肝癌細胞生長及轉移之機轉及途徑，未來可運用於癌症臨床輔助治療上，減少癌症患者治療後之再復發。
結論
台灣小分子褐藻醣膠抑制肝癌細胞生長及轉移之機轉及途徑，未來可運用於癌症臨床輔助治療上，減少癌症患者治療後之再復發。
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關鍵字
褐藻醣膠 (fucoidan) 、肝癌 (hepatocellular carcinoma) 、微小核醣核酸 29b 型(miR-29b)、DNA 甲基轉移酵素 3B (DNMT3B); MTSS1; 上皮細胞間質轉化(epithelial-mesenchymal transition, EMT) |
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