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小分子褐藻醣膠與高穩定性藻褐素降低非酒精性脂肪肝病患者的血清丙胺酸轉胺酶

Low-molecular-weight fucoidan and high-stability fucoxanthin decrease serum alanine transaminase in patients with nonalcoholic fatty liver disease—A double-bind, randomized controlled trial
小分子褐藻醣膠與高穩定性藻褐素降低非酒精性脂肪肝病患者的血清丙胺酸轉胺酶 – 一項雙盲、隨機分配、對照試驗



2019 I-Ching Cheng1 | Shih-Yen Weng1,3 | Ming-Shun Wu1,2 | Fat-Moon Suk1,2 | Gi-Shih Lien1,2 | Chun-Nan Chen1
1台灣台北市立萬芳醫院(委託財團法人台北醫學大學辦理)內科部消化內科
2台灣台北大學醫學院內科部消化內科
3台灣國立台北護理健康大學健康產業創新研究中心
摘要
研究顯示富含類黃酮與生物活性多醣體的褐藻,具有能夠抑制脂肪累積、氧化壓力以及肝臟發炎的潛在效力。例如低分子量褐藻醣膠與高穩定性藻褐素等精煉萃取的海藻化合物,尚未充分研究其生物功用。非酒精性脂肪肝病(NAFLD)屬於最常見的一種肝病,特徵會以肝功能參數及代謝概況數據來呈現。因此,本試驗旨在從生化參數判斷褐藻醣膠及藻褐素對NAFLD的合併效用。七十位經由腹部超音波與肝纖維化掃描確認NAFLD的病人接受篩選。排除對象包括對海鮮過敏以及服用維生素Epioglitazoneliraglutide的病人。四十二位病人接受隨機分配進入使用褐藻醣膠-藻褐素混合劑組,或是進入安慰劑組。兩組都經過12週的追蹤。脂肪肝與肝纖維化程度,係用瞬時彈性成象(TE)搭配受控衰減參數(CAP)(肝纖維化掃描)來偵測。追蹤期間,每4週監測一次肌酸、天門冬胺酸轉胺酶、丙胺酸轉胺酶(ALT)以及空腹血糖(FBS)等生化參數。此外,並在基期、追蹤期第4週和第12週量測代謝概況,包括膽固醇、三酸甘油脂、脂聯素、瘦素、尿酸與胰島素,以及完整血液計數/分類計數及C反應蛋白。兩組在基期的年齡、性別、BMI(身體質量指數)與纖維化癌重度無顯著差異,不過治療組觀察到比較嚴重的脂肪變性。合併補充褐藻醣膠與藻褐素相較於對照組,能夠顯著降低血清ALT(P < 0.05)。不過CAP與脂聯素未偵測到明顯改變,可能代表使用褐藻醣膠-藻褐素混合劑病人的介入時間短,而不足以改善NAFLD。在這項先導性試驗中,海藻衍生物混合劑能顯著降低ALT,代表合併褐藻醣膠與藻褐素可能作為NAFLD病人的創新保肝補充劑。
 


上表為: 兩組的人口統計數據特徵

 
結論
NAFLD已知會造成肝細胞中控制不佳的細胞凋亡、ER壓力或氧化壓力,或是Kupffer細胞中無限制的脂毒性或發炎性刺激。31本試驗中因補充褐藻醣膠和藻褐素引起脂肪變性減緩的趨勢,可能與肝細胞凋亡或氧化壓力降低有關,以及與超氧化物歧化酶和過氧化氫酶減損相關(如先前研究所提出)。32然而一項帶有爭議性的研究指出,HSFx所致抗肥胖效用係與活性氧化物含量升高有關。33因此,需要進行更廣泛的研究。
經由雙盲、隨機分配臨床試驗探索了褐藻醣膠和藻褐素用於NAFLD病人的補給效用。治療組受試者如肝損傷和脂肪變性降低等結果所示,呈現出NAFLD症狀改善。LMF-HSFx治療組病人當中也觀察到同時有脂聯素升高。不過,相對時間偏短的觀察期可能限制了有關長期應用方面的知識。除此之外,增加樣本規模與納入肝臟切片可得出更精準的結論。根據合併補充褐藻醣膠與藻褐素的本臨床試驗結果,驗證了對於NAFLD病人的創新治療輔助作用。
在本項先導試驗中,併用LMF與HSFx使得NAFLD病人的ALT下降,顯示出此海藻衍生物能增強對於病人的保肝作用。然而,由於本試驗介入期間較短,LMF-HSFx未顯示出脂質代謝方面的變化。有關海藻衍生物對於肝臟保護功用的詳細機轉,有待日後更進一步的研究。

 
關鍵字
ALT、臨床試驗、褐藻醣膠、藻褐素、NAFLD